鸿博股份2022年度报告

论文作者表示，经过UH15-38治疗的小鼠炎症标志物和坏死性凋亡肺细胞更少，说明对这一通路的选择性阻断有益于预防与流感病毒感染相关的过度炎症和肺损伤。值得注意的是，UH15-38被证明在感染后5天内使用都有效，说明即使在病毒复制高峰期也能看到阻断这种炎症的积极效应。

鸿博股份2022年度报告该论文介绍，甲型流感病毒重症每年在全球造成多达65万人死亡，能导致过度炎症、肺损伤和急性呼吸窘迫综合征。作为一种防御机制，流感颗粒的存在能激活名为细胞凋亡的过程，这个过程会有意剔除特定细胞以限制病毒扩散，其通过激活RIPK3酶而实现。不过，这种酶在感染期间能激活另一条密切相关的通路，这条通路激活后会导致不受控的细胞死亡(坏死性凋亡)并加剧流感病毒导致的炎症和致命性。RIPK3抑制剂是一个热门的药物靶点，但之前一直未能找到只阻断一条通路但不阻断另一条通路的稳定候选药物。

在本项研究中，论文共同通讯作者、美国大通福克斯癌症中心Siddharth Balachandran和同事及合作者研发出一种名为UH15-38的候选药物，这是一款强效RIPK3抑制剂，能在不影响细胞凋亡信号传导通路的情况下阻断细胞系的坏死性凋亡。小鼠实验确定了有望减少并推迟疾病引发的减重的理想剂量，这些小鼠到感染后三周时已完全康复。