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与其他生物靶向药相比较,TSLP单抗作用于哮喘免疫应答通路的最上游。TSLP由上皮组织释放,上皮组织相当于2型炎症的“前哨”,TSLP的阻断将即将发生的免疫激活扼杀在了萌芽中。代表性的药物特泽鲁单抗(Tezepelumab)在2021年FDA获批哮喘适应症,目前国内尚未获批。

best365彩票近年来,哮喘的发病率较以往有上升趋势。和以往大家所认知的哮喘幼年发病的特征有所不同,成年后发病的哮喘患者越来越多。除了非典型哮喘,如咳嗽变异性哮喘或胸闷变异性哮喘,哮喘按病情严重程度可分为轻度、中度和重度哮喘。

与现有的ICS/LABA作用于已有的哮喘症状不同,生物靶向药精准作用于哮喘免疫应答的起始阶段,以一种高效的方式从本质上逆转哮喘的发病。

TSLP单抗不同于其他生物靶向药的作用机制,不受限于哮喘的类型和炎症因子的水平,对嗜酸粒细胞哮喘或非嗜酸粒细胞哮喘都有显著的疗效。目前,国内有许多TSLP单抗的药物临床试验正在如火如荼地进行中,未来可期。

越来越多的临床有效率,让我们对生物靶向药充满了信心,通过更多的真实世界的研究探索,必然会实现生物靶向药治疗关口的前移,让哮喘人群中占比更多的轻、中度哮喘患者获益,也许有一天可以实现不再需要使用让人“望而却步”激素治疗。

当前,生物靶向药的适用范围已经逐渐拓展到一些有哮喘特征的慢性阻塞性肺病的人群中,在其他呼吸系统疾病中也有获批或在进行临床研究中。

生物靶向药作用于哮喘免疫应答通路,通过抑制炎症因子的释放,控制哮喘持续的慢性气道炎症,从而也逆转了相继出现的气道高反应性和气道重塑的病理生理过程。

当机体接触过敏原后,免疫应答启动,促使B细胞分泌IgE,IgE单抗可与IgE特异性结合,降低游离IgE的水平,抑制IgE与效应细胞结合,从而减少炎症细胞的激活和炎症介质的释放。因此,IgE单抗可用于IgE水平升高的哮喘患者,上市至今的临床实践经验也证明了IgE单抗在中重度过敏性哮喘患者的治疗中,获得了显著的疗效,减少哮喘急性发作,改善患者肺功能和生活质量。

IL-4/IL-13不作用于EOS,但是作用同样不可忽视。重度哮喘不能控制的原因除了反复的气道炎症以外,很多患者发生了气道重塑,正常的气道平滑肌过度增生,造成气道的狭窄和痉挛;另有部分患者气道分泌物显著增加,但痰液咳不出,有明显的窒息感,临床研究表明一些致死性哮喘往往也和气道黏液高分泌,黏液痰栓阻塞有关。而这一切与IL-4和IL-13有密不可分的关系。

哮喘的发病机制是由于接触外来的致敏源,引起一系列炎症细胞,如肥大细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞等释放各种炎症因子,造成气道炎症,气道高反应性和气道重塑。

从另一个视角来看,哮喘可能是机体免疫应答在气道的一种表现,人体是一个有机的整体,很多我们过去认为“不相干”的疾病,却有着本质的相似。哮喘患者往往合并过敏性鼻炎,哮喘合并特应性皮炎的患者,在使用生物靶向药后取得更优的疗效等等。

在2022年发布的中国 C⁃Biopred重度哮喘登记研究中显示,我国重度哮喘中EOS升高的哮喘高达 78.6%。目前国内有2021年上市的IL-5单抗美泊利珠单抗(Mepolizumab),靶向IL-5R的本瑞利珠单抗(Benralizumab)也预计将在2024年年底上市。 IL-5和IL-5R单抗可直接抑制哮喘发病的核心细胞EOS的产生,尤其是IL-5R单抗可以将血EOS降到0。

IL-4和IL-13也是2型炎症的关键细胞因子,因IL-4和IL-13共用受体亚单位和信号分子,所以是个双重作用靶点。作用于IL-4的单抗可同时阻断IL-4和IL-13的信号通路。代表药物有度普利尤单抗(Dupilumab),是 IL⁃4 受体 α 亚基的单抗,在2020年国内获批上市的适应症是特应性皮炎,在2023年新获批重度哮喘适应症。

哮喘的药物治疗以吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂(ICS/LABA)为主,大部分哮喘患者在规律用药后能得到病情控制,但仍有部分重度哮喘患者,即使使用高剂量的ICS/LABA仍不能控制。随着哮喘的发病机制研究的深入,针对哮喘炎症通路关键靶点的药物研发取得了长足的进步。

临床有效性和安全性是药物上市前研究的重点,上述生物靶向药的研究数据都提示了减少吸入糖皮质激素的用量,无需依赖口服糖皮质激素的作用,减少急性发作,改善生活质量;与激素使用相比较,生物靶向药不良反应少,几乎鲜有安全性的问题。

现有的生物靶向药,无疑为重度哮喘患者带来了福音。对以往使用中高剂量的ICS/LABA仍不能控制,常常反复急性发作的患者,在没有生物靶向药这一有力武器的年代,静脉或口服激素治疗可能是临床医生的终极法宝。

全球数据已显示IL-5/IL-5R单抗的显著临床疗效,目前国内使用的患者虽然还不多,但无论对临床医生还是哮喘患者来说,都是振奋人心的好消息。

现已上市的生物靶向药有免疫球蛋白E(IgE)单抗,白介素5(IL-5)单抗,白介素5受体(IL-5R)单抗,白介素4(IL-4)/白介素13(IL-13)单抗,胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)单抗。还有部分生物靶向药在临床研究阶段,如IL-33单抗,IL-25单抗,JAK抑制剂等。

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“这是我第一次来上海,这里的建筑、天际线、夜景都很赞,上海是个很美丽的城市。如果下午有空的话,我听说附近很艺术,有博物馆、有展览、有咖啡,可能会去看看。” Shifra说。

根据官网介绍,Clipper Stad Amsterdam是一艘以传统方式建造的现代化帆船,诞生于1995年阿姆斯特丹航海节,由任仕达集团和阿姆斯特丹市政府共同发起并推动。帆船长76米,配备31面帆,总面积高达2200平方米,帆船采用传统横桁索具设计,拥有锋利的快速帆船船头,并悬挂荷兰国旗。

“四处旅行的乐趣在于,你必须在当地购买食物。当我们到达时,我们买了接下来三周的食物,全都是中国产品。经过夏威夷,我们买了新鲜的夏威夷水果;从哥伦比亚来的时候,我们买了美味的咖啡;去西班牙时,会买一些美味的火腿和海鲜;在中国的采购清单我还没核对,但可以肯定的是我们买了很多饺子。”Sune说,品尝不同国家的美食也是旅行的乐趣。

立于黄浦江,背靠外滩旖旎风光和陆家嘴天际景观,复古快船Clipper Stad Amsterdam带来一种穿越感。实际上,今年以来,停靠北外滩的邮轮越来越多,“欧罗巴号”、“七海探险者号”、访问港邮轮“阿塔尼亚号”、母港游轮“招商伊敦号”、长江内河游轮“世纪传奇号”、“银海幻影号”……

船上有30名船员,来自荷兰、丹麦、南非、希腊、西班牙、爱尔兰等多个国家,一般待6-12周就会下船换岗。比如Sune从日本上船,经过上海,再到香港,然后另一名船长会接替他航行到澳大利亚,不断轮班。

best365彩票高耸的桅杆,密集的绳索,复古的装饰,像是老电影里才会出现的帆船造型——这几天,在上海北外滩国客中心码头,一艘复古高桅帆船吸引不少网友前来打卡,人们隔着围栏探着头、伸出相机镜头,想要一睹这艘荷兰帆船的风采。

船长Sune介绍,19世纪中叶以前,在茶叶采摘季,欧洲和北美的商人需要从中国快速运送茶叶回国,彼时苏伊士运河尚未开通,船只必须航行到非洲南部、穿越大西洋才能回国。“这是一场漫长的比赛。就像今天的市场一样,第一艘带着茶叶回到欧洲或北美的船将获得最好的市场价格。”为了比竞争对手更快地运输茶叶,轻薄快速的快船广为流行,它是19世纪航行速度最快的货船之一。

帆船在上海停靠5天,几乎每天都有活动,Sune船长也是忙个不停。6月3日早上,他抽空去了一趟豫园,也有其他船员乘坐了旅游巴士,打卡了一些地标建筑。

北外滩国客中心邮轮码头现已建成2万吨级泊位1个、8万吨级泊位3个,可以同时停靠3艘豪华邮轮,运营管理游艇岸线及港池,可容纳50艘游艇靠泊。得益于优越的地理位置,近年来,虹口区持之以恒地推动邮轮产业发展,中国大陆地区首个邮轮母港、第一条母港邮轮航线、国内首个“国际邮轮经济人才基地”、上海首家外资独资旅行社、全国首家外商独资邮轮船务公司先后落地,包括维京、皇家加勒比在内的全球各大知名邮轮公司陆续在北外滩设立区域总部。

船上有不少女性船员,Shifra说,“过去在帆船上只有男人,现在任何人都可以加入。所有人在船上都是非常平等的。”船员们在相当长的一段时间里必须待在一起,她觉得像个大家庭,一起旅行,去到不同的国家,一切都很新鲜,令人印象深刻。

船上的生活,在她看来充满乐趣。有次帆船遭遇大风暴,其中一个风帆被撕裂,包括服务人员在内的所有人都冲到甲板上拉绳子,雨下得很大。“这是比较严重的情况,但也很有意思,大家一起工作很有趣,最后都顺利解决了。”

6月5日,澎湃新闻(www.thepaper.cn)记者登船探访。这艘来自荷兰的帆船Clipper Stad Amsterdam仿制19世纪中期流行的快船(Clipper),造型复古,但内核现代化。它正在进行为期两年的环球之旅,这是首次进入中国,6月2日抵达上海,7日早上将离开前往香港。记者了解到,Clipper Stad Amsterdam不对外开放参观,游客可以在北外滩滨江远观。

Sune表示,这艘船主要借助风力前行,也配备柴油发动机。扬帆航行的速度可达17节(31.48km/h),而依靠发动机航速只有9-10节。

“这是我第一次来上海。我兄弟是搞建筑的,他差不多10年前来过。我给他发了最新的照片,他说,这里建设得非常快。我很高兴能够看到世界最大的城市之一。”Sune还尝试了中国菜,饺子是最爱。

2023年8月,Clipper Stad Amsterdam正式启航,踏上了为期两年的环球之旅,期间Clipper Stad Amsterdam将造访包括东京、上海、悉尼、孟买、开普敦、纽约和伦敦在内的众多国际大都市。Sune说,这是这艘船的第二次环球旅行,但第一次来到中国。

海上载客、举办活动是它的主要功能。Sune说,停靠沿途港口期间,Clipper Stad Amsterdam会承办多场活动,比如企业可以举办团队建设、产品发布或客户答谢等活动。

“硕士毕业后,我一开始打算在船上gap一年,后来发现很有趣,就继续待下来了,现在是一名普通水手。”Shifra说,她第一年在服务部门工作,为客人提供餐饮;第二年转到甲板上,学习索具使用、船舶维护、航海技能,并为客人提供教学。

它也提供船舱住宿,可以载着乘客前往不同国家。从日本出发时,23名来自6个国家的乘客跟船到上海;还将有几名乘客在上海登船到香港。“任何人都可以在网上预订行程,和邮轮体验差不多,只是船小点儿(接待20-30名乘客较为舒适)。”Sune介绍,航行期间,乘客可以选择体验船员生活,比如协助撑帆、尝试驾船,也可以静静欣赏风景。

即便是个老水手,她还是会有晕船的时候,“只能精神上战胜,吃香蕉,喝可口可乐,看看地平线,冲到绳索上,努力振作起来,然后情况就会好转。”

FAQ

会议现场还发布了36个长三角地区民营企业发展新质生产力样本。上海浦东新区塘桥街道办事处申报的AI“数字社工”、正泰集团研发中心有限公司申报的光伏智能视觉检测平台、苏州市教科院申报的基于“大”、“小”数据融合的精准教研平台、安徽省卫健委信息中心申报的人工智能助力安徽省影像互联互通等获选“长三角人工智能十大应用场景”。

此次新成立的长三角绿色低碳产业链联盟将通过整合区域资源提高利用效率,进一步加强沟通合作,推动绿色低碳、新材料、新能源及配套企业深度协同合作发展;进一步推动技术创新和产业升级,搭建产学研用合作平台,促进技术创新和成果转化。长三角汽车后市场产销合作产业链联盟将加强沪苏浙皖整车、零部件生产、零部件销售流通及汽车维修服务企业的对接,优化汽车配件流通环境,鼓励发展连锁经营等模式,推动行业规范、高效发展。

作为我国经济发展最活跃、开放程度最高、创新能力最强的区域之一,长三角承担着科技创新和产业创新“开路先锋”的重任。澎湃新闻(www.thepaper.cn)从会议现场了解到,长三角产业链联盟是长三角企业家联盟的重要支撑,由长三角地区有关产业链上中下游的龙头企业代表、投资机构、金融机构、学术机构、大专院校、科研机构、院士专家等共同发起成立。此前,长三角企业家联盟已推动成立三批共14个产业链联盟,统筹上中下游对接联合,助推区域科技创新和产业创新。

长三角企业家联盟成立于2020年度长三角地区主要领导座谈会期间,由重点产业、支柱产业的龙头企业和相关行业商会、协会主要负责人组成,在每年的长三角地区主要领导座谈会期间举办年度会议。今年,联盟新成立青年企业家委员会,启动青年企业家创新创业“长青藤”计划,建立导师库、产融项目资源库,打造“长青藤”新质生产力榜单等。

best365彩票6月5日,以“四链”融合、科创未来为主题的2024年度长三角企业家联盟会议在浙江温州召开,第四批长三角产业链联盟——长三角储能及安全产业链联盟、长三角绿色低碳产业链联盟、长三角汽车后市场产销合作产业链联盟、长三角新能源产业链联盟、长三角MEMS与传感器产业创新联盟成立。

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      1929年-美国股市遭遇“黑色星期四”

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      1898年-彭德怀元帅诞辰

      龙象南晴:

      1860年-清政府与英国签订《中英北京条约》

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      「人民日报」今天,十分想念您……

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      「人民日报」考研上岸痛哭“不能和父母分享”的她,报到了!

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      「央视新闻」早啊!新闻来了〔2023.08.31〕

      伏魔癸丑:

      「人民日报」又“整活”!这次,海南警方对警车“下手”了

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      「人民网」曾让全网心疼的豆豆,上小学了!

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      「上海发布」八月的最后一场浪漫晚霞,你赶上了吗?

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