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本研究报道了长新冠患者总体及不同临床亚型的大规模蛋白基因组学特征,涵盖转录组学、蛋白质组学、代谢组学和磷酸化蛋白质组学分析。这些数据为进一步揭示临床表现同质性和异质性背后的免疫特征提供了宝贵的资源,并促进针对特定亚组的免疫治疗潜力探索。

该研究通过大规模的蛋白转录组及代谢组学的联合分析,确定了长新冠不同临床亚型的多组学免疫代谢特征,找到了诊断生物标志物和潜在治疗靶点。研究创新性描绘了长新冠不同临床亚型之间的同质性及异质性的免疫代谢特点,为长新冠的临床诊治新思路提供了坚实的基础。

8. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Bosurgi L, et al. Liquid biomarkers of macrophage dysregulation and circulating spike protein illustrate the biological heterogeneity in patients with post-acute sequelae of COVID-19. J Med Virol. 2023;95(1) :e28364.

7. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Henkes S-S, et al. The IL-1β, IL-6, and TNF cytokine triad is associated with post-acute sequelae of COVID-19. Cell Rep Med. 2022;3(6):100663.

1.Davis HE, McCorkell L, Vogel JM, Topol EJ. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations[J]. Nat Rev Microbiol. 2023;21(3):133-46.

2.Subbaraman N. US health agency will investbillion to investigate ‘long COVID'[J]. Nature. 2021;591(7850):356.

14. Li, C. A.-O., Qian, W. A.-O., Wei, X. A.-O. et al. Comparative single-cell analysis reveals IFN-γ as a driver of respiratory sequelae after acute COVID-19.  

12. Li Y, Qin S, Dong L, Qiao S, Wang X, Yu D, et al. Long-term effects of Omicron BA.2 breakthrough infection on immunity-metabolism balance: a 6-month prospective study. Nat Commun. 2024;15(1):2444.

15. Narasimhan, H. A.-O., Cheon, I. S., Qian, W. et al. An aberrant immune-epithelial progenitor niche drives viral lung sequelae. LID - 10.1038/s41586-024-07926-8.  

4. Phetsouphanh C, Darley DR, Wilson DB, Howe A, Munier CML, Patel SK, et al. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection. Nat Immunol. 2022;23(2):210-6.

新型冠状病毒感染目前已呈常态化流行,尽管病毒感染症状通常只持续2-3周,但自2020年来,多个报道提示10%左右患者在急性期之后会经历持续数月的呼吸困难、疲劳和脑雾等症状[1,2],世界卫生组织定义其为新冠感染后综合征,即长新冠。据报导,全球罹患长新冠的患者数量仍持续增加。长新冠症状可累及多个器官或系统,造成患者心理和精神障碍对于部分患者更可严重影响患者日常生活,并导致其劳动力的丧失,造成了巨大的公共卫生压力与社会经济负担。

在此之前,团队已经发现长新冠患者中间存在天然免疫通路的活化,且这些患者的临床炎症检测相关指标与长新冠临床和心理症状呈正相关(J Transl Med, 2024)。同时本研究团队对免疫治疗及抗病毒治疗对长新冠发病的影响进行了初步探讨(Clin Microbiol Infect,2024)。

尽管全球科学界已初步达成共识,认为免疫失调是长新冠症状的主要潜在原因之一,但较少有研究关注长新冠不同亚组之间共同的免疫特征。本研究进一步通过结合转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据的多组学分类,识别了长新冠的5个独特免疫代谢亚组,与临床亚型相一致。本研究还发现,肌肉骨骼+系统性(MSK+SYST)亚组和 神经(NEU )亚组的一年缓解率低于其他亚组,提示这些症状的患者可能需要更长的恢复期。这一发现与此前研究发现的生物过程恢复模式不同一致[13]。目前,阻碍进一步机制研究的一个障碍是缺乏长新冠动物模型。近期一项研究成功建立了肺部病毒感染后遗症的小鼠模型,这可能极大地推动未来对潜在治疗方法的探索[14, 15]。

在本研究中,研究团队通过包括转录组学、蛋白质组学和代谢组学在内的多组学整合分析发现,长新冠患者整体呈现 MAPK 通路激活增高,而康复的长新冠患者则表现出该反应的下调(图1)。长新冠的异质性特征在不同亚组中表现为多组学特异性标志:多系统(MULTI)症状亚组表现为甘油磷脂和醚类脂质代谢增强,神经(NEU)亚组表现为糖蛋白合成代谢增加,心脑(CACRB)亚组表现为丙酮酸代谢增加和巨噬细胞极化受抑,肌肉骨骼+系统性(MSK+SYST)亚组表现为甘油磷脂代谢增高,而心肺(CAPM)亚组则表现为 NF-κB 信号通路受抑。ABHD17A、CSNK1D、PSME4 和 SYVN1 可被选为诊断长新冠的潜在生物标志物,而CRH(MULTI)、FPGT(NEU)、CBX6(CACRB)和 RBBP4(CAPM)则是各个相应亚组的血清特异性蛋白(图2)。该研究提供了长新冠同质及亚组之间异质性的的病理生理解释,为未来的诊断和治疗干预奠定了基础。

本研究基于大规模多组学队列,从临床以及综合转录组、蛋白质组和代谢特征方面全面描绘了长新冠的同质性和异质性,揭示了尚未完全通过临床表现分析捕捉到的长新冠各亚组的共有和独特分子与免疫机制,可能为开发个性化治疗策略开辟新路径,最终为临床实践带来益处。我们希望本文中描述的观察结果和分析结论,通过揭示患者间共享和个性化的免疫特征,为长新冠的发病机制、进展和治疗的深入研究提供丰富资源。

3.Cai J, Lin K, Zhang H, Xue Q, Zhu K, Yuan G, et al. A one-year follow-up study of systematic impact of long COVID symptoms among patients post SARS-CoV-2 omicron variants infection in Shanghai, China[J]. Emerg Microbes Infect. 2023;12(2):2220578.

斗球体育直播app下载近日,国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授与复旦大学附属华山医院感染科王森教授作为通讯作者,艾静文教授为第一作者与共同通讯作者,郭晶鑫、林可、蔡建鹏、张昊澄及朱峰作为共同第一作者,在《国家科学评论》(National Science Review,NSR,中科院一区,影响因子16.3分)发表题为“Integrated multi-omics characterization across clinically relevant subgroups of long COVID ”的论文。

5.Santa Cruz A, Mendes-Frias A, Azarias-da-Silva M, André S, Oliveira AI, Pires O, et al. Post-acute sequelae of COVID-19 is characterized by diminished peripheral CD8+β7 integrin+ T cells and anti-SARS-CoV-2 IgA response. Nat Commun. 2023;14(1):1772.

6. Woodruff MC, Bonham KS, Anam FA, Walker TA, Faliti CE, Ishii Y, et al. Chronic inflammation, neutrophil activity, and autoreactivity splits long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):4201.

9. Talla A, Vasaikar SV, Szeto GL, Lemos MP, Czartoski JL, MacMillan H, et al. Persistent serum protein signatures define an inflammatory subcategory of long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):3417.

目前国际上普遍认为机体炎症活化及免疫失调是长新冠的主要免疫致病机制之一。其中,天然免疫及体液免疫通路的异常活跃在不同研究中各有报道[4-8]。但和临床表型存在显著异质性一样,长新冠患者的免疫亚型也存在明显异质性[9-13],这为研究者深入理解疾病的致病机制造成了一定阻碍。按照患者主要呈现的临床症状区分,长新冠可分为神经长新冠、肺部长新冠、心血管系统长新冠以及系统性长新冠等。解析长新冠不同临床亚型的同质性和异质性免疫致病机制将有助于探索不同长新冠患者的特异性治疗方案,并最终协助探索长新冠患者的精确管理。

11. Peluso MJ, Deeks SG. Mechanisms of long COVID and the path toward therapeutics. Cell. 2024;187(20):5500-29.

本研究团队自2022年启动了完整的长新冠多中心前瞻性队列研究。通过对21826名首次感染新冠的患者的流行病学及临床特征分析,发现8.89%的患者在感染后6个月报告了长新冠症状,且其中约20-30%左右患者的症状可在一年的时候持续存在[3]。因此,揭示这些长新冠症状的发生和持续背后的免疫机制具有较大研究价值[3](Emerg Microbes Infect, 2023)。

13. Gu X, Wang S, Zhang W, Li C, Guo L, Wang Z, et al. Probing long COVID through a proteomic lens: a comprehensive two-year longitudinal cohort study of hospitalised survivors. EBioMedicine. 2023;98:104851.

从全球来看,长新冠症状在人群中表现出显著的临床和免疫异质性。本研究中,所有长新冠患者无论亚组类别均表现出MAPK激活水平升高,而MAPK激活较强的患者症状持续时间更长,最长可达12个月。本研究提供的信息再次提示长新冠的诊疗需要个体化的探索,临床需要通过分子生物学等手段,找到亟需干预的患者,而不是针对所有自诉临床症状的患者进行干预。

10. Liew F, Efstathiou C, Fontanella S, Richardson M, Saunders R, Swieboda D, et al. Large-scale phenotyping of patients with long COVID post-hospitalization reveals mechanistic subtypes of disease. Nat Immunol. 2024;25(4):607-21.

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斗球体育直播app下载据人民网领导留言板消息,近日,有宁夏贺兰网友提出,贺兰县原客运站建成后没多长时间就关闭了,现在的城际公交候车点候车不便,建议新建或重修贺兰客运站。

贺兰县交通局后答复称,我县交通部门实地勘验选址,由宁夏天豹汽车运输有限公司具体实施建设,拟在原候车点建设一处候车亭,配备遮雨棚、座椅,方便群众候车。贺兰县原客运汽车站于2007年开始投资建设,2008年9月建成使用,主要为进站车辆提供候车、售票、检票等服务并收取车辆管理费进行运营,车站综合天豹公司的城际公交、贺兰—银川班线中巴车、贺兰农村班线中巴车。2012年10月,贺兰-银川的110辆班线中巴车全部置换为出租车,导致车站收入大幅减少,向现有车辆征收的管理费不足以保障车站正常经营,原客运汽车站因收不抵支关停营运。随着群众出行的运输结构变化,私家车逐步替代公共交通,客流量逐年萎缩累计近70%,县域范围内现有营运客车的收入远远无法满足原客运汽车站开业经营的成本。

有地方交通部门调研分析称,现有客运站基本均是在客运市场较为繁荣时期规划建设,规模相对较大,各项费用支出偏高;加之近年来因客流量下滑,致使汽车站商户租费下降,部分商户退租。上述多种不利因素叠加,导致客运站运营艰难。

公开资料显示,2019年至今,广州、深圳、北京、南通、济南等多地汽车客运站关停。原有公路客运中长距离出行需求逐步被高铁等出行方式分流;地级市到县或者从县到乡镇这些100公里以内的出行需求被私家车或网约车挤占。近几年客运站经营形势整体不乐观,客源、营收下降,国内大多客运站处于严重亏损状态。

该局表示,当前贺兰县总客流量较少,县城内已有中巴车停车场1处,可满足群众县内出行需求,有银川市旅游汽车站在马家寨西侧设置的停泊站1处,可满足部分城际出行需求,同时县城已开设直达银川市两个重要交通枢纽(银川汽车站,银川汽车西站)的公交线路,方便群众乘车出行,现有客运保障手段已能够满足群众出行需求,因此贺兰县暂未设置等级以上客运场站。

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更让人“抓狂”的是,两处自助寄存柜仅支持使用微信扫码,都没有英语操作说明。在三层的“趣存”寄存柜,用户扫码后,跳转出来的界面是公众号,需在菜单栏选择点击“我要趣存”才能进入寄存界面。选择柜体后,必须填写姓名和中国境内的手机号,否则无法下单。B1层的寄存柜由“小铁”提供,该品牌在火车站等公共场所设置点位,缺点是不关注公众号就无法开启寄存功能。点击“存包”功能后,输入任何国家的手机号,填写后即可存包,更类似登记的功能。

“展小牛”寄存柜客服表示目前还未解决认证境外号码的技术问题,但他们每个柜体张贴了24小时客服二维码,外籍人士可向客服求助,客服会提供临时的中国号码帮助外籍人士使用。“趣存”寄存柜的客服则答复称,针对部分寄存柜无法支持境外手机号码绑定的问题,会向技术部门进一步反馈。

受访中,部分已在中国生活多年的外籍人士在使用行李寄存柜时总体顺利,因为他们通常都注册了中国的手机号码。来自哥伦比亚的Soifa告诉记者,她来中国工作多年,也早就习惯了移动支付。最近一次使用寄存柜,她根据张贴的英文使用说明顺利开门储物,不需要经过人脸识别的流程。她认为,对于短期来沪旅游的外籍人士,如果没有提前下载相关App,又不在短信验证码覆盖的国家地区范围,那么可能使用起来会遇到不小麻烦。

虹桥天地购物中心引进了一批全新的“洛克猫”自助寄存柜,位于商业街hubo通道中央,柜体数量多、位置显眼。用户需下载微信、支付宝使用,扫码后可直接进入寄存界面。然而同样的问题是,需要绑定境内手机号。此外,商场的无线网络也仅支持境内手机号码验证开通,服务台也不支持人工寄存。

10月14日,一名外籍人士通过邮件向市民服务热线12345反映了自己在上海公共场所使用寄存柜失败的经历。他表示,当天16时25分,他多次尝试使用名叫“小铁”和“丰巢”的寄存柜,然而扫码后他无法连接到网络,也不能验证自己的支付宝或微信账号。在验证过程中,他需使用人脸识别方式,但是每次识别到第二个步骤就无法通过,系统认为他的脸上有遮挡物而认证失败,希望寄存柜运营方能及时改进。对此,相关部门回应称,会通过张贴操作提示的贴纸、扩大手机短信验证码的地区范围等方式改进。

为此,记者使用境外电话号码体验了“小铁”寄存柜的服务。体验发现,微信和支付宝扫码后的流程相似,可直接进入英文寄存页面,此时需要提供电话号码。在输入境外号码后,还要完成实名认证流程:填写姓名、证件类型、证件号码,再进入人脸识别流程,识别成功后才能继续支付。

日前,记者线下走访时看到,部分公共场所的寄存柜已张贴了指导外籍人士使用的指引贴纸。有的要求外籍人士在使用寄存柜时完成6个步骤:下载支付宝App、选择邮箱注册、操作验证、输入验证码、设置密码,收到注册成功的邮件后再绑卡使用。有的支持使用手机相机或浏览器扫描二维码,通过输入手机号短信验证码登录,选择柜门后核对或二次编辑取物手机号,完成支付开门储物。

斗球体育直播app下载近来,中国的免签政策红利持续释放,上海景点和街头的外国游客身影越来越多。为进一步优化国内外来沪旅客体验,上海多个部门今年以来也陆续对公共场所的行李寄存服务加大了供给力度。然而,对这些行李寄存点,外国游客的使用体验如何?又还有哪些细节需要提升?解放日报·上观新闻“民声直通车”栏目记者展开了走访。

国家会展中心的主要出入口均设置了明黄色的“展小牛”寄存柜,支持微信扫码,可直接进入操作界面,有双语说明,缺点是无中途取柜功能,也需要绑定境内手机号码。记者询问了几名外籍展商,他们多是委托中国同事帮忙寄存。

记者注意到,来福士广场在悬挂的多个指示牌上标注了“寄存点3F”的中文字样,而B1层的寄存点并没有明显的指引信息。由于位于商场边缘、电梯下方的角落,背对着人流方向,B1寄存点并不好找。来往游客告诉记者,要不是曾经路过附近吃饭,并不知道此处有寄存柜。

当记者换用相机识别二维码地址后,跳转出的网页需要先填写手机号,再填入收到的验证码。这里显示支持30多个国家或地区号码的输入。记者尝试后1分钟内就收到了验证码短信,即等于完成了身份认证流程,随后可直接支付。假设手机验证码的发送地区范围均有效,那么该方式的步骤相比第一种办法更加便捷。

为何有的“小铁”寄存柜只需“登记”境外手机号,有的则需要经过人脸识别或收发验证码?“小铁”客服答复记者称,后者是最新研发的一套系统,正在慢慢调整覆盖上海更多场所。部分外籍人士人脸认证失败的情况可能是跨国人脸数据无法识别导致。为了解决这一问题,10月中旬后,经过技术沟通,他们在浏览器验证方式上增加了支持外籍人士使用境外手机号验证登录的方式。

“洛克猫”自助寄存柜工作人员表示,确实遇到外籍人士使用不便的情况,正在对接相关App,实现自动绑定外籍人士注册信息的功能。目前建议境外人士通过拨打客服热线完成线下登记,客服可操作远程开门。

在黄浦区来福士广场蹲点时,记者看到有不少外籍人士前来采购商品。对于行李寄存服务,他们并不熟悉。“有这样的服务?非常好!”来自俄罗斯的外籍游客和家人双手拎着满满的“战利品”。记者告诉他们,商场的寄存点位于B1层和3层。对方表示,他们没有注意到这个服务。不过他们马上就要回酒店,并不考虑去使用它。

从走访看,上海公共场所的自助寄存柜在服务细节上仍有诸多提升空间:更明确的指引标识、更纯净的登录使用、更快捷的认证过程以及可替代的解决方案。越来越多的外国友人选择来中国旅游或商务出行,重点商圈、交通枢纽等公共空间作为上海的重要窗口之一,其服务细节的提升不仅关乎市民游客的出行体验,也关乎城市的整体形象。而要想实现全球旅客中转出行首选地的目标,场所主体、技术运营方以及相关部门应当协作联动,不断提供更多优质、便利、贴心的服务体验。

FAQ

90后航天员飞向太空,是中国航天事业蓬勃发展的必然。一代代航天人坚持自力更生、自主创新,推动中国航天事业从无到有、从弱到强、从“蓝图绘梦”到“奋斗圆梦”,实现历史性、高质量、跨越式发展。从2021年4月底天和核心舱发射开始,仅用不到20个月,空间站就全面建成;2023年中国航天实施67次发射任务,位列世界第二,研制发射221个航天器,发射次数及航天器数量刷新中国最高纪录……昂首向前的航天事业带来旺盛的人才需求,为中国青年搭建了广阔的奋斗舞台,创造了难得的成长机遇。

斗球体育直播app下载“展现了中国青年一代自信乐观、热情友好的阳光气质”。习近平总书记在接见第三十三届奥运会中国体育代表团时,对我国奥运健儿的表现给予充分肯定。

航天人才快速成长,青年力量扛起重担,体现着加快实现高水平科技自立自强的决心和信心。星空浩瀚无比,探索永无止境,只有不断创新,中华民族才能更好走向未来。从天宫、北斗、嫦娥到天和、天问、羲和,中国航天不断创造新的历史,靠的就是自立自强、持续创新。青年人才的创新力、创造力能够为航天事业发展提供源源不断的青春力量,北斗导航、探月探火等重大战略科技任务的许多项目团队成员平均年龄在30多岁。国家的需要、制度的保障、事业的召唤、平台的激励,吸引着越来越多的80后、90后甚至00后奋斗在航天科研一线,激荡青春、成就梦想。

体育健儿在竞技场上斩金夺银,青年技能人才在国际大赛中屡创佳绩,80后90后逐梦载人登月……以奋斗姿态激扬青春,更多的青年人正奔跑在新征程上,创造更加美好的明天。

中国青年的阳光气质,绽放在奥运竞技场,也闪耀于浩瀚星空。前不久,执行神舟十九号载人飞行任务、飞抵中国空间站的航天员乘组中,就有两名90后航天员。这也是我国航天员队伍中首次有90后飞天,他们朝气蓬勃的风采、自强不息的斗志,彰显着新时代的中国力量、中国精神和中国形象。

90后航天员以及更年轻的航天人脱颖而出,充分展现着新时代年轻人的精气神。为了顺利飞天,宋令东时刻牢记“天上怎么干,地面怎么练”,勇敢挑战生理与心理的双重极限;王浩泽多年钻研新型火箭发动机,坚定理想、苦练本领,实现了从造火箭到坐火箭的人生跨越。他们矢志报国、脚踏实地、不骄不馁、持续创新,在充满光荣和梦想的新征程上砥砺前行。他们的奋斗身姿显示出:中国的青年有理想、有担当,中华民族伟大复兴的中国梦拥有源源不断的新生力量。

2003年10月15日,神舟五号载人飞船在大漠深处腾空而起,38岁的杨利伟成为中国第一位飞天的航天员;21年后的2024年10月30日,34岁的航天员宋令东和王浩泽顺利奔赴中国空间站;2024年10月30日12时51分,中国航天员第五次“太空会师”,实现了70后、80后、90后3个年龄段航天员的“天宫”同框。这充分证明,中国航天人才队伍接茬成长、接续奋斗,航天事业后继有人。

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